【干貨】淺析ICP

國際人用藥物注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議（ICH）Q3D元素雜質(zhì)指南對元素雜質(zhì)的分類、制劑日允許暴露量與濃度限度之間的轉(zhuǎn)換等做了詳細闡述，有利于幫助藥企通過風(fēng)險評估來決定對哪些元素進行額外控制，為藥品制訂合理的元素限度[1]。2017年6月中國獲得批準正式加入ICH，這意味著中國的藥品監(jiān)管也將逐步轉(zhuǎn)化和實施國際ICH 的標(biāo)準和指南，同時提高了我國各類化學(xué)藥品申報的標(biāo)準。《中國藥典》2020版通則增修自2018年8月起已經(jīng)發(fā)布了十五批修訂公示，2018年12月28日發(fā)布的第三批公示包含了元素雜質(zhì)限度和測定指導(dǎo)原則（第一次征求意見稿）[2]，表明我國也將開始實施藥品中元素雜質(zhì)控制。

近年來發(fā)展迅速的電感耦合等離子體質(zhì)譜分析技術(shù)（ICP-MS）是元素分析領(lǐng)域非常先進的技術(shù)，既可以定量測定元素含量，也可以定性分析元素種類，具有極低的檢出限，其可檢測的濃度能低至ng·kg-1級，較高的靈敏度和精密度、線性范圍寬、抗干擾能力強，并且能提供精確的同位素信息的分析特征等優(yōu)點，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥品行業(yè)中元素雜質(zhì)控制[3-7]。

方法學(xué)驗證是對測定方法的評價，是建立新方法的研究內(nèi)容和依據(jù)。在藥品研發(fā)過程中需要根據(jù)產(chǎn)品的需求不斷調(diào)整和優(yōu)化檢測方法，并做出完整的方法學(xué)驗證，證明該方法可以用于藥品的質(zhì)量控制。本研究結(jié)合現(xiàn)行版的美國藥典、歐洲藥典、《中國藥典》相關(guān)通則及相關(guān)文獻，探討并總結(jié)相對全面、科學(xué)的ICP-MS分析藥品中元素雜質(zhì)的方法要求。

如表1所示，美國藥典、歐洲藥典、《中國藥典》通則中均建立了ICP-MS儀器方法要求（USP40Plasma Spectrochemistry[8]、EP9.2Inductively Coupled Plasma-mass Spectrometry[9]，ChP2020電感耦合等離子質(zhì)譜法[10]）。

表1 各國藥典通則ICP-MS儀器方法要求匯總

驗證內(nèi)容

USP

EP ?

ChP

系統(tǒng)適用性

/

1、儀器調(diào)諧，記錄靈敏度，短期和長期穩(wěn)定性，優(yōu)化儀器參數(shù)。

2、對分辨率和質(zhì)量軸進行調(diào)諧。

3、評估等離子體分解氧化物的效率，使干擾最小化，Ce/CeO或Ba/BaO的比例