2020藥物臨床試驗核查要點之臨床生物樣品分析部分

　　 伴隨著NMPA的“周五見”，新的《藥品注冊核查實施原則和程序管理規(guī)定（征求意見稿）》和《藥品注冊核查要點與判定原則（征求意見稿）》文件應(yīng)聲到來。作為圈內(nèi)人，周末自然不能閑著，要第一時間好好學(xué)習(xí)。與其說是2個文件，不如說是5個文件。《藥品注冊核查要點與判定原則（征求意見稿）》是由“藥理毒理”“生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗”“藥物II、III期臨床試驗”“藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場”4個子文件構(gòu)成。

　　 這4個子文件基本是涵蓋了從藥物研發(fā)生產(chǎn)前期到安全性評價，再到藥物臨床研究的各個階段。小欣在這里就自己專業(yè)領(lǐng)域的生物樣品分析部分給大家拋磚引玉。

　　 自2020.04.26日國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020.07.01施行）后新的臨床生物樣品分析核查要點終于也來了。無論是2020版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》還是征求意見版“藥品注冊核查要點”都是對于過往法規(guī)的一大補(bǔ)充，要知道上一版管理規(guī)范還是在本世紀(jì)初2003年的事情了，臨床生物樣品分析核查要點則是全新的。

　　 之前關(guān)于生物樣品分析的核查其實一直都并沒有特別明確的部分。相信無論是對于核查的老師還是被核查的實驗室都是一個蠻麻煩的點。臨床前還有一個《藥物GLP檢查要點》可供參考（也就是GLP檢查的280條）。但是對于臨床生物樣品分析部分，一直還是缺乏權(quán)威的參考。新的臨床生物樣品分析部分核查要點的到來終于是填補(bǔ)上了這塊。

　　 涉及臨床生物樣品分析部分的核查要點共5頁3000字不到。從生物分析條件和合規(guī)性，分析實驗的實施，記錄的管理3大塊對核查的關(guān)注點進(jìn)行了闡述。生物分析實驗在臨床試驗中只是一個非常微小的部分，但是對于這個微小的部分質(zhì)量也需要特別的注意，特別是針對BE試驗而言（相信這也是為什么這個部分出現(xiàn)在生物等效性試驗的核查要點里面了）。非BE試驗的生物分析參照這個標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行肯定錯不了。

　　先上原文，分析見后文：

　　生物分析條件和合規(guī)性

　　簡單概括就是有資質(zhì)的人員在預(yù)先制定的質(zhì)量體系（具備獨立的質(zhì)量保證部門）中利用滿足分析工作的實驗場地和設(shè)施設(shè)備進(jìn)行生物樣品分析。

　　人員方面，接受藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)應(yīng)該是比較明確的，大家都要再學(xué)習(xí)一下新的2020版。

　　在儀器設(shè)備部分，專人管理沒有疑問，但是就冰箱，移液器這些高頻使用的儀器要求完整的使用記錄的事似乎有點難。

　　生物樣品分析實驗的實施

　　簡單概括就是專人管理對照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，試驗樣品，空白基質(zhì)，在試驗樣品分析前需要進(jìn)行對應(yīng)檢測方法的驗證，樣品分析時對于復(fù)測和試驗樣品再分析都要慎重。

　　對于標(biāo)準(zhǔn)品，試驗樣品，空白基質(zhì)相信基本大家也都符合管理需求。方法學(xué)驗證也是遵照合規(guī)性和科學(xué)性執(zhí)行。

　　樣品分析部分的描述可以感覺的到還是以色譜法來描述的，這塊建議也要考慮一下配體結(jié)合法，兩邊的技術(shù)手段還是有些差異的。

　　記錄的管理

　　簡單概括就是記錄要真實、準(zhǔn)確、完整、可追溯。對于紙質(zhì)物理記錄，需妥善保管；對于電子記錄，稽查軌跡不可少。

　　記錄的管理經(jīng)過這么多年GLP的潛移默化影響，基本都不會有問題，只是可能細(xì)微之處需要注意。對于紙質(zhì)記錄受控管理這點，具體執(zhí)行到什么程度還是需要一些拿捏。是按項目文檔進(jìn)行文本抬頭受控，還是進(jìn)行更大范圍的受控紙張，這些或許要根據(jù)實驗室實際情況來決定了。

　　寫在最后：

　　內(nèi)容不多，也沒有啥獨到見解，權(quán)當(dāng)自己學(xué)習(xí)后的一點想法。希望對大家有用。相信隨著征求意見結(jié)束，臨床生物分析實驗室的核查也會出現(xiàn)類似GLP的280條，讓大家能夠更好的遵從，也能讓我國藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)更加成熟和規(guī)范。

　　P.S.非常感謝大家對于指導(dǎo)原則翻譯稿的支持。8k+的閱讀量著實讓我大吃一驚。1500+的粉絲數(shù)讓我又動力十足了。