公共衛(wèi)生學院（深圳）鄒華春教授團隊在《The Lancet Regional Health

? 隨著高效抗HIV逆轉錄病毒療法（antiretroviral therapy, ART）近年來在全球范圍內(nèi)的大規(guī)模普及，HIV感染者和艾滋病患者的預后得到了顯著改善，其平均期望壽命得到顯著延長，生活質(zhì)量也得到很大提升。然而，HIV/AIDS仍是很多國家和地區(qū)面臨的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。2019年，全球范圍內(nèi)有3800萬現(xiàn)存活的HIV感染者和AIDS病人，69萬人死于AIDS及其相關疾病，包括機會性感染和AIDS相關腫瘤。與此同時，HIV感染者平均壽命的延長也給治療和管理這個日益擴大的群體帶來了新的挑戰(zhàn)。越來越多的研究證據(jù)表明，與普通人群相比，HIV感染者同時罹患多種慢性病（如心血管疾病和非AIDS相關腫瘤）的風險更高。

? 臨床預后模型是指運用數(shù)學公式和一系列和患者特征有關的預測因子定量地估計特定個體在將來一段時間內(nèi)發(fā)生某結局的概率，是精準醫(yī)學的量化工具之一。一個理想的臨床預后模型能夠方便、可靠地判斷每個HIV感染者的預后。它能夠規(guī)劃個性化治療、疾病管理和患者咨詢，從而改善治療結果和優(yōu)化醫(yī)療資源的使用。 現(xiàn)有的針對HIV感染者的臨床預后模型大多數(shù)是基于發(fā)達國家的人群隊列建立的，并且這些模型大多于十年前開發(fā)。隨著ART的推廣，HIV感染者的平均壽命延長、生存質(zhì)量提高，現(xiàn)存的臨床預測模型可能無法準確反映出當前HIV感染者，尤其是發(fā)展中國家HIV感染者預后的真實情況。

? 我院鄒華春教授團隊和荷蘭烏特勒支大學醫(yī)學院Julius中心王俊峰助理教授等研究人員密切合作，分別利用廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院以及中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的HIV感染者治療數(shù)據(jù)，開發(fā)并外部驗證了一個可以準確預測HIV感染者接受ART治療后的長期生存結局的預后模型。該模型一共包括10個預測因子：年齡、BMI、HIV感染途徑、合并結核感染、合并HCV感染、血紅蛋白計數(shù)、CD4細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、天冬氨酸轉氨酶和血糖值。該模型在內(nèi)部驗證和外部驗證中均具有良好的區(qū)分度和校準度。

? 與既往類似模型相比，該模型具有幾項優(yōu)勢和亮點。首先，該模型的開發(fā)基于較大的患者隊列（樣本量=16481），預測時間范圍長達15年隨訪期，并且在獨立的數(shù)據(jù)集中對模型的表現(xiàn)進行了外部驗證。另外，該模型的建模和驗證過程均仔細遵循國際公認的最高標準的方法學準則，并采取了一系列措施以最大程度地避免預測模型開發(fā)過程中常見的過度擬合問題，包括使用大樣本隊列，采用最小絕對收縮和選擇算子（Lasso）算法選擇預測因子，以及使用Bootstrap法計算過度擬合調(diào)整因子。以上措施保證了該模型在方法學上的嚴格可靠。 此外，該模型雖然是基于基線指標開發(fā)，在第0.5年、第1年、第2年、第3年、第4年和第5年的隨訪中，當利用更新的實驗室指標時，該模型與單獨使用CD4細胞計數(shù)或CD4/CD8比值相比，始終具有更好的區(qū)分度（C-統(tǒng)計量>0.75）。這表明該模型能夠被用于預測患者在接受ART治療過程中的長期存活率，且醫(yī)護人員倘若使用本模型來預測患者的預后，其得到的結果相比單獨評價該患者的某個指標，如CD4細胞計數(shù)或CD4/CD8比值得到的結果更加可靠。

? ? ? 為了進一步方便該預測模型在臨床中的實際應用，該研究開發(fā)了一個免費的基于網(wǎng)頁的在線計算器：https://jwang7.shinyapps.io/preservhiv/。該在線計算器只需要使用者輸入相應網(wǎng)址，任何有預測需要的人均可以訪問。利用該在線計算器，使用者只需要輸入各預測因子的原始值，后臺就可以實現(xiàn)自動數(shù)據(jù)轉化，并在幾秒鐘后呈現(xiàn)預測結果（圖1與圖2）。

圖1預測模型在線計算器：對單個患者的預測

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? 除了可以單次預測一個患者的生存概率外，該在線計算器亦有批量預測多個患者的生存概率的功能，以幫助其他研究人員對模型進行準確無誤的外部驗證。具體來說，使用者首先切換到該功能界面，之后下載Excel表格模版，將患者數(shù)據(jù)填寫到該模版上后再上傳，點擊計算預測結果后，即可下載批量預測結果的表格?（圖2）。

圖2預測模型在線計算器：對多個患者的批量預測

? 2021年9月7日，該研究在國際醫(yī)學期刊《The Lancet Regional Health - Western Pacific》發(fā)表，題為“Development and external validation of a prognostic model for survival of people living with HIV/AIDS initiating antiretroviral therapy”。

? 本研究的通訊作者為中山大學公共衛(wèi)生學院（深圳）鄒華春教授，共同通訊作者為中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的尚紅院士和廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院的李凌華主任。?本研究的第一作者為荷蘭烏特勒支大學醫(yī)學院Julius中心的王俊峰助理教授，共同第一作者為中山大學公共衛(wèi)生學院（深圳）碩士研究生袁探微，中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的徐俊杰教授和丁海波醫(yī)生。其他作者包括荷蘭烏特勒支大學醫(yī)學院Julius中心的Willem R Keusters，廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院的蔡衛(wèi)平主任、唐小平主任、李學梅醫(yī)生、李全敏醫(yī)生，中山大學公共衛(wèi)生學院（深圳）的付雷雯,?以及中國疾控中心的朱祁鈺。

? ? ? ? 本研究得到了國家自然科學基金優(yōu)秀青年科學基金【項目編號82022064】、國家自然科學基金國際/地區(qū)研究合作項目【項目編號72061137001】、國家自然科學基金青年項目[項目編號81703278]、國家科技重大專項【項目編號2018ZX10721102】、國家重大傳染病專項（項目編號2018ZX10302103-002）、十三五重點專項科技部（項目編號2018ZX10715004）、廣州市重大科研項目醫(yī)療保健聯(lián)合創(chuàng)新計劃（項目編號201803040002）等科研項目的資助。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666606521001784?

撰稿：鄒華春課題組??

初審：鄒華春?肖永清??

審核：舒躍龍??

審核發(fā)布：汪宗芳??