淺析中藥復方處方篩選的三種研究模式

中藥復方是中醫(yī)治療疾病的主要手段，也是中藥新藥開發(fā)的基礎和重要來源。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國已批準上市的中成藥90%以上的品種是在中藥復方的基礎上開發(fā)出來的。處方篩選是新藥研發(fā)的初始階段，對整個新藥的研發(fā)工作起著決定性的作用，可以有效降低新藥開發(fā)風險。隨著現(xiàn)代藥理學的發(fā)展，通過一些現(xiàn)代科學手段的應用可以篩選得到更好或更有特點的中藥復方。

中藥復方的特點在于它是由一種以上的藥物組合而成，多種藥物組合物、提取物組合物、中西藥結(jié)合復方、中成藥加輔料等等都屬于復方范疇。中藥復方的處方篩選、優(yōu)化是通過考察復方藥味及藥量的變化和組合對藥效的影響，揭示復方藥效與組方各藥味間的依賴關(guān)系，并最終獲得最優(yōu)處方。對于極少量的活性藥物成分或具有成藥性的候選化合物,美迪西可提供專業(yè)的處方前服務和挖掘有價值的信息，引領化合物進入后期開發(fā)。美迪西的處方前研究團隊具有從事各類化合物研發(fā)的豐富經(jīng)驗，幫助客戶成功推進化合物的早期篩選。

中藥復方由于藥效物質(zhì)不清導致難以實現(xiàn)去粗取精，造成質(zhì)量控制困難、制劑工藝難以優(yōu)化，嚴重影響療效發(fā)揮和患者依從性，極大地制約了中藥復方的開發(fā)應用。

　中藥復方藥效物質(zhì)研究長期以來受制于以下技術(shù)難點：

?(1)缺乏能夠反映中藥復方整體調(diào)節(jié)以及多成分、多靶點特點的動物模型，是造成藥效物質(zhì)研究結(jié)果難以反映復方特點的首要原因；

　(2)中藥復方處方大、藥味多，導致其藥效物質(zhì)研究極其困難；

　(3)藥物發(fā)揮作用的根本在于成分與機體內(nèi)環(huán)境的相互作用，因此藥效物質(zhì)研究的本質(zhì)是尋找并確定與藥效相關(guān)的活性成分，然而中藥復方中含有成百上千種成分，如何快速高效篩選出與藥效相關(guān)的活性成分一直是困擾中藥復方藥效物質(zhì)研究的關(guān)鍵因素。

傳統(tǒng)的藥效物質(zhì)研究方法無論是藥效導向還是成分導向，后都需要大量的單體逐一進行藥效的篩選研究，時間長，花費高，效率低，更重要的是這種傳統(tǒng)的方法將藥效與成分割裂開來，違背了中醫(yī)整體觀念，難于揭示中藥復方多成分、多靶點的整體調(diào)節(jié)作用，也不能揭示復方君臣佐使的內(nèi)在關(guān)系，其結(jié)果自然也難以體現(xiàn)中醫(yī)藥的效果，特別是難于揭示其科學內(nèi)涵。

中藥復方的處方篩選不僅可以確定復方中的主要藥物或活性物質(zhì)、尋找方中藥物的最佳劑量配比，還可以通過拆方研究篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分，使組方得到精簡、藥效更加明確。中藥復方處方篩選的常用以下三種方法。

（1）植物化學理論研究模式

研究方劑中有效成分、有效部位的提取及有效組分配伍是目前中藥復方植化研究的重要途徑。對中藥有效組分配伍的化學研究應該把方劑作為一個整體，不僅需要尋找活性成分，更需要注重對其不同化學成分組合、量化和互相作用的研究，尤其應注重對綜合效應的有效物質(zhì)組群研究。活性篩選與化學分離緊密結(jié)合，以藥效為指標，追蹤分離復方有效部位與有效成分，根據(jù)臨床療效建立與某一病證相對應的藥理模型，確定復方產(chǎn)生某種藥理作用的有效部位或有效成分，并分析其劑量的變化與藥效的關(guān)系，在一定程度上闡明復方組方規(guī)則及療效機制。

（2）數(shù)學設計研究模式

包括有正交試驗設計、均勻設計、直接實驗設計、正交t值法，但是這些方法也各有其不足。正交設計法工作量太大，僅適合于小復方研究，難以推廣。而均勻設計法的結(jié)果難以準確的描述藥味、藥量對藥效的作用規(guī)律，并不適合中藥復方的研究。因此，無論是正交實驗法還是經(jīng)其改進的正交t值法、直接實驗設計技術(shù)，他們用于中藥復方研究的最大不足之處是與中醫(yī)藥理論脫節(jié)，不能清楚地闡述中藥復方作用的物質(zhì)基礎及作用原理。

（3）與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合的研究模式

由于復方所含化學成分復雜、種類繁多，像西藥那樣一步搞清楚非常困難，首先必須進行有效部位的篩選。在藥效學實驗的指導下，利用現(xiàn)代的提取、分離技術(shù)，如溶劑萃取、柱層析、超濾、超臨界萃取等方法確定復方有效部位，建立有效部位與藥效間的相互作用關(guān)系，探討有效部位的主次，建立復方量效關(guān)系。對有效部位中主要藥效物質(zhì)基礎或者主要藥效物質(zhì)群的研究是中藥復方化學研究的重點，也是探明中藥復方配伍規(guī)律、藥效作用機制的基礎。

在現(xiàn)有方劑基礎上通過現(xiàn)代提取工藝篩選確定其藥效基礎，即提取藥物的有效部位，這種提取往往相對于傳統(tǒng)復方具有基礎明確、質(zhì)量可控、制劑先進等特點。在重要復方的處方篩選研究上，應優(yōu)先選擇臨床上長期使用有效的中藥復方作為研究對象，避免篩選的盲目性然后，根據(jù)確切的藥物作用機制對中藥組方進行優(yōu)選，使藥物制劑中的活性組分相對確定。